Μια νέα μελέτη από επιστήμονες του Ινστιτούτου Ανοσολογίας La Jolla (LJI) στο Σαν Ντιέγκο των ΗΠΑ που δημοσιεύθηκε στο Science Translational Medicine δίνει στους ερευνητές έναν οδηγό για την εξουδετέρωση του ιού Lassa χρησιμοποιώντας μια τριάδα σπάνιων αντισωμάτων που απομονώθηκαν από επιζώντες της μόλυνσης από τον ιό.
Ο ιός Lassa που μοιάζει με τον Έμπολα είναι ένας θανατηφόρος ενδημικός ιός στη Δυτική Αφρική που μεταδίδεται κυρίως από τρωκτικά και πλήττει έως και 300.000 άτομα κάθε χρόνο. Προκαλεί τον πυρετό Lassa, γνωστό και ως αιμορραγικό πυρετό, και συνήθως ξεκινά με συμπτώματα γρίπης, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή ασθένεια με μακροχρόνια συμπτώματα, όπως η κώφωση ή και στο θάνατο. Ειδικά για τις εγκύους ο ιός Lassa είναι ιδιαίτερα επικίνδυνος, καθώς σχεδόν το 90% των λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι θανατηφόρες.
Οι επιστήμονες του LJI μπορούν τώρα να δείξουν ακριβώς πώς ένα κοκτέιλ τριών ανθρώπινων αντισωμάτων μπορεί να εμποδίσει τη μόλυνση από τον ιό. Αυτά τα αντισώματα μπορεί να αποδειχθούν πολύτιμα σε επερχόμενες κλινικές δοκιμές για θεραπείες Lassa και η ομάδα LJI σχεδιάζει να χρησιμοποιήσει τον νέο χάρτη της επιφανειακής γλυκοπρωτεΐνης του ιού Lassa για να σχεδιάσει ένα εμβόλιο. Τα τρία αντισώματα σστοχεύουν διακριτούς επιτόπους στο σύμπλεγμα γλυκοπρωτεϊνών του ιού Lassa.
Το 2017, ερευνητές στο Saphire Lab δημοσίευσαν τις πρώτες δομικές εικόνες της γλυκοπρωτεΐνης του ιού Lassa. Ο ιός Lassa χρησιμοποιεί γλυκοπρωτεΐνες για να εισέλθει στα κύτταρα ξενιστές και να ξεκινήσει μόλυνση. Οι ερευνητές κυνηγούσαν τα σπάνια ανθρώπινα αντισώματα που θα μπορούσαν να διαπεράσουν την άμυνα του Lassa, με την ελπίδα να τα αξιοποιήσουν για να αναπτύξουν φάρμακα ή εμβόλια για τον πυρετό Lassa.
Αυτή η ελπίδα έγινε πραγματικότητα όταν οι επιστήμονες κατάφεραν να απομονώσουν από το αίμα των επιζώντων του πυρετού Lassa μια πολλά υποσχόμενη ομάδα αντισωμάτων που καταπολεμούν τον ιό. Όταν οι επιστήμονες δοκίμασαν ένα κοκτέιλ τριών εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε πρωτεύοντα (πλην του ανθρώπου)-η θεραπεία με αντισώματα ονομάζεται Arevirumab-3- διαπίστωσαν 100% αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του πυρετού Lassa, ακόμη και σε ζώα με προχωρημένη νόσο.
Όταν ήρθε η ώρα να δοκιμάσουν το κοκτέιλ σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, οι ερευνητές βρήκαν αντίσταση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, ο οποίος δεν ήταν διατεθειμένος να προχωρήσει έως ότου οι ερευνητές ανακαλύψουν τον ακριβή μηχανισμό που έκανε τη θεραπεία τόσο αποτελεσματική, δηλαδή το πώς ακριβώς αυτά τα εξουδετερωτικά αντισώματα στοχεύουν τη γλυκοπρωτεΐνη του ιού Lassa και αποτρέπουν τη μόλυνση;
Για να απαντήσουν σε αυτό το ερώτημα, οι ερευνητές χρειάστηκαν έναν πιο λεπτομερή χάρτη της γλυκοπρωτεΐνης Lassa, καθώς η αρχική δομή της δεν είχε δώσει την πλήρη της εικόνα. Επιπλέον, μερικά από τα πολλά υποσχόμενα θεραπευτικά αντισώματα δεν μπορούσαν να αναγνωρίσουν αυτή ή οποιαδήποτε έκδοση της τροποποιημένης γλυκοπρωτεΐνης Lassa. Οι ερευνητές χρειάστηκε να απομονώσουν έναν φυσικό στόχο γλυκοπρωτεΐνης και με περαιτέρω έρευνα κατάφεραν να αποκτήσουν έναν οδηγό για την καλύτερη στόχευση τριών αδύναμων σημείων Lassa (που ονομάζονται επίτοποι). Δύο από αυτούς τους κρίσιμους επίτοπους δεν είχαν χαρτογραφηθεί ποτέ πριν.
Στην πραγματικότητα, μόλις φέτος, το Saphire Lab δημοσίευσε τρία άρθρα σχετικά με τα εξουδετερωτικά αντισώματα κατά της Lassa. Οι άλλες δύο έρευνες δημοσιεύτηκαν στο Cell Reports και στο mBio. Αυτό το σύνολο της εργασίας προσφέρει τώρα τον πρώτο χάρτη πλήρους επιτόπων, αποκαλύπτοντας κάθε ευάλωτο στόχο της γλυκοπρωτεΐνης Lassa και οι επιστήμονες έχουν τώρα μια πολύ σαφή ιδέα σχετικά με την επιφάνεια του επιτόπου εξουδετέρωσης και τις απαιτήσεις της γλυκοπρωτεΐνης για τη δέσμευση και την αναγνώριση οποιουδήποτε.
Οι ερευνητές χρησιμοποιούν τώρα τον νέο χάρτη επιτόπου γλυκοπρωτεΐνης για να καθοδηγήσουν τον σχεδιασμό ενός εμβολίου. Ελπίζουν ότι ένα μελλοντικό εμβόλιο θα μπορούσε να βοηθήσει όσους πάσχουν να παραγάγουν μόνοι τους τα εξουδετερωτικά αντισώματα που χρειάζονται.
